LOS ANTÍGENOS

LOS ANTÍGENOS

Los antígenos son moléculas que pueden ser endógenas (internas) o pueden ser exógenas (del medio exterior), las cuales son reconocidas como extrañas para el organismo. Al ser reconocidas extrañas estos inician la activación de anticuerpos (proteínas de la sangre gamma globulina), de los linfocitos B o los anticuerpos de los linfocitos T CD4 o helper, esto depende quién los reconoció, pueden ser reconocidos por los BCR o por TRC.  

Las características de un antígeno:

Ø  Inmunogenícidad: Es la capacidad que tiene una antígeno para generar una respuesta específica (ya sea de anticuerpos o de LTCD8).

Ø  Alergenicidad: Es la capacidad que tiene un antígeno para generar una alergia en el organismo hospedero. Como es en el caso de los ácaros, polvo, algún alimento, entre otros.

Ø  Tolerogenicidad: La capacidad que tiene un antígeno para generar una tolerancia entre la molécula y el organismo hospedero. Como es visto en el caso del feto-madre, la madre no reconoce como extraño al feto. La flora residente, es uno de los ejemplos más comunes.

Ø  Antigenicidad: Es la capacidad que tiene un antígeno para realizar una unión con un anticuerpo o un linfocito T.  De manera que genera una respuesta al realizar esta unión.

Hay algunas moléculas que se unen, pero no dan una respuesta inmunológica, dado a que son moléculas muy pequeñas (haptenos)

Clasificación de antígenos:

-          Xenoantígeno: Son antígenos de diferentes especies (heterólogo)

-          Aloantígenos: Son antígenos de la misma sangre, pero de diferentes especies.

-          Singénico: Individuos genéticamente iguales.

-          Autoantígeno: Del mismo individuo que generan auntoinmunidad.

La inmunogenícidad, para que un antígeno se defina su inmunogenícidad, ésta se da dependiendo de diferentes factores:

Ø  La ruta y la dosis (cantidad): es decir que puede ser un antígeno que llegue al organismo hospedero por medio de rutas o vías ya sean intravenosa, intramuscular, subcutánea. Depende igualmente de la dosis que se aplica, es decir la cantidad suministrada, teniendo en cuenta que una dosis aumentada del antígeno genera un antígeno patológico (hay incremento de este en la sangre por lo tanto genera una anaxifalia, dado a que igualmente se aumentan las células que lleguen a neutralizar ese antígeno provocando una respuesta muy fuerte del sistema inmunológico), Y por el contrario, una dosis baja del antígeno no generaría una memoria inmune.

Ø  Características del hospedero: depende de su genotipo, de la edad del hospedero, de la nutrición que lleve en dietas el organismo, y otros factores. En un adulto se da una mejor respuesta que en un infante, dado a que el sistema inmune del adulto está desarrollado.

Ø  Degradabilidad: Entre un antígeno sea más degradable, proporcionará una mejor respuesta del sistema inmune, dado a que se procesa más rápido que otros.

Ø  Estabilidad química: Teniendo en cuenta sus enlaces y moléculas, un antígeno proporciona una mejor respuesta inmune, cuando es más estable químicamente, dado a que genera memoria en el momento de ser procesado.

Ø  Carácter extraño: Entre más extraño sea un antígeno, es decir entre más exógeno sea, mejor va a ser su respuesta inmune. En caso de injertos, restos responderán al sistema inmune dependiendo a lo extraño que sean sus moléculas de superficies (proteínas en la membrana celular), en relación a las moléculas de superficie propias del organismo (CMH).

Ø  Accesibilidad: Esto indica la capacidad del antígeno de exponerse y de moverse en el hospedero, es decir que los microorganismos más expuestos (mayor accesibilidad) generan una mejor respuesta inmunológica. Como las bacterias que tienen flagelos, los cuales permiten el desplazamiento de este en el hospedero.

Ø  Tamaño: si el tamaño del antígeno es bastante se demorará en dar respuesta, y si es menor de 1kda, no generará respuesta (hapteno)

Ø  Complejidad: De pende de la conformación del antígeno. Entre más complejo químicamente sea, mayor respuesta va a generar. La heterocidad química de una molécula (es decir que esté formado por diferentes partículas) genera una mejor respuesta. Como es el caso de: Las proteínas, polisacáridos y lípidos parte de otras moléculas.

Aquellas moléculas que están conformadas por sustancias repetidas, son malas como antígenos, en el caso de: glucosa, glucógeno, almidón, etc… están compuestos por repeticiones.

Ejemplo: El caso del peptidoglicano (mureína (PAMS)) da una respuesta innata.

Ø  Adyuvantes: Son moléculas que poseen todos los antígenos, con el fin de generar respuesta inmunológica. De manera que la alta concentración de esa molécula hace que se produzca una mejor o intensifica la respuesta inmune frente al antígeno. Entre algunas de las moléculas adyuvantes se encuentran las oleosos (freund), Sales marinas, polímeros sintéticos (generan respuestas secundarias por eso usan polímeros naturales), y polímeros naturales (como hongos, parásitos, bacterias).

La concentración de adyuvantes permite:

-          Aumentar la concentración de antígneno.

-          Aumentar la movilidad de los antígenos a los órganos linfoides,

-          Estimula la formación de granulosomas, es decir a la formación de granulomas, para realizar la respuesta inmune.

-          Estimula la proliferación de linfocitos, para que se repliquen.

¿Qué moléculas son buenos antígenos?

R// Las proteínas no propias (como la flagelína, capsómeros, pilis), dado a que son moléculas complejas, estables químicamente, de gran tamaño. Células tumorales.

Moléculas malas: Los ácido nucleicos, dado a que estas no se unen a las proteínas complejo mayor de histocompatibilidad (son las que hacen el reconocimiento de lo propio y lo extraño).

Moléculas buenas antígenas de microorganismos: Toxinas, falgelos, capside virales, membranas celulares, esporas de los hongos, veneno de serpiente. 

Moléculas no tan buenas antígenas: hormonas, proteínas séricas, propias (inmunoglobulinas) proteínas de la superficie celular.

Moléculas malas antígenas: glucógeno, almidón, y lípidos (son malos por ser simples, rápido de metabolizar, y por lo tanto no lo pueden reconocer), los lípidos se vuelven buenos antígenos cuando se unen a otras moléculas, como un polisacárido, para formar un lipopolisacarido, una molécula formadora de las paredes bacterianas.

No son antigénicas: Los clavos y las agujas de acero, dado a que no se degradan. Las válvulas cardiacas de plástico. Estos no son antigénicos, dado a que son inertes.  Los polímeros grandes, tampoco son antigénicos.

EPÍTOPES O EPÍTOPOS

Epitopes

Son determinantes activos de un antígeno. Es una región específica de las moléculas antigénicas, que no se digieren, para poder así presentarlas a las células encargadas de generar memoria inmunitaria.

El antígeno lo reconoce un anticuerpo específico de un BCR o TCR (receptores específicos de los linfocitos).
Esta región inmunológica activa de los antígenos que buscan un lugar activo para generar respuesta.

Epítopes para LB: Reconocen antígenos solubles libres por la unión de BCR.  (Cuando se refiere a un antígeno soluble, se refiere a aquellos extracelular, que se encuentran en la sangre) para que genere anticuerpos directamente. Ejemplo: proteínas, polisacáridos.

Epítopes para LT: Son epítopes internos de la estructura del antígeno más difícil de procesar, como el caso de las proteínas.

Cuando un antígeno posee muchos epítopes, se llama antígeno multivalente.

Haptenos:

Son moléculas pequeñas, que por sí solas no producen una respuesta inmune. Viajan en la sangre por medio de las proteínas transportadoras (albúmina). Un ejemplo de haptenos son las hormonas, fármacos (en el caso de la penicilina que se une a la albúmina para hacer un complejo de acción de la respuesta inmune).

Reacción cruzada

Reacción cruzada

Esta se genera cuando dos antígenos poseen epítopes similares, por lo tanto el sistema inmune se equivoca y genera el anticuerpo incorrecto.

Tipos de antígenos

Por su origen:

è Exógenos

è Endógenos

Por su procesamiento:

è Timo-independientes: Antígenos que estimulan a los linfocitos B. sin la necesidad de estimular un linfocito T, con el fin de ser reconocidos. De manera que al estimular los linfocitos B, generan directamente los anticuerpos.

è Timo-dependientes: Antígenos que estimulan a los linfocitos Th2 (helpers) o CD4, para que estos generen citoquinas que activen los linfocitos B, de forma que producen los anticuerpos.

 

Respuesta según el tipo de antígeno (procesamiento) 

Mitógenos: Agentes que inducen la proliferación de linfocitos T y B, como los lipopolisacaridos.

Superantígenos: Activan 30% de linfocitos, de manera que proliferan exageradamente linfocitos y citoquinas, produciendo una respuesta inmune exagerada. Como es el caso de las toxinas microbianas, la respuesta inmune exagerada produce un shock séptico.