La fagocitosis es una forma de respuesta, que se
genera por la respuesta innata de cada uno de los individuos. La palabra
fagocitosis proviene del griego. La fagocitosis es un tipo de endocitosis,
donde la célula encargada de hacer está actividad, rodea con su membrana a una
sustancia extraña y la introduce, con el fin de eliminarla.
La fagocitosis individuos unicelular lo usa como medio
de nutrición, y para los pluricelulares, lo como medio de transporte y defensa,
ya sea contra un agente patógeno o como eliminación de senescencia (tejidos
muertos).
Por lo tanto la fagocitosis, no simplemente nos ayuda
a mantenernos sanos, sino que nos permite estar en tiempos de rejuvenecimiento
tisular.
Aunque suene redundante, los encargados de realizar la
función de fagocitosis, son lo fagocitos: Como son los macrófagos, neutrófilos,
monocitos, c. dendríticas.
Los macrófagos son los fagocitos profesionales (así
como las c. dendríticas son las profesionales en CPA).
Los macrófagos posee diferentes nombres según la
ubicación del tejido: Langerhans en la piel, microglia en el s. nervioso,
histiocitos en el s. conectivo, macrófagos alveolares en los pulmones,
hepatocitos en el riñon, c. de kruffer en el hígado, osteoclastos en el s.
óseo, etc.
Los monocitos duran de 1-5d en la sangre para luego
pasar a tejidos y denominarse macrófagos. Los macrófagos realizan fagocitosis
lentas, pero son de bastante longevidad, comparados con los neutrófilos, que
mueren al fagocitar, pero fagocitan rápido. Los neutrófilos duran de 1-2d.
Macrófagos (Mos)
Son células de gran tamaño, provenientes de los
monocitos (en sangre), y trabajan como centinelas, es decir que están
pendientes de la entrada de un exógeno o de algún evento en el que actúan, con
el fin de desempeñar su trabajo lo más pronto posible. Es dado a esto que son
los primeros en trabajar como células de defensas, y aparte de esto, también
trabajan como célula presentadora de antígeno.
En la superficie de la membrana, posee una gran
variedad de receptores para reconocer diferentes PAMs, como el caso del
receptro CD14, que reconoce al LPS de las bacterias. Y otros PAMS como manosa (
un azúcar bacteriano), también posee receptores para Ig, con el fin de que lo
ayuden en el proceso de fagocitosis, para lípidos, proteínas, fosfolípidos,
polisacáridos, etc.
Cuando entra un antígeno, este estimula a los
macrófagos, pero cuando es una cantidad mayor de Ag, necesita de más Mos
(macrófagos) para realizar fagocitosis de estos, por lo tanto los LTh1 envían citoquinas que permite
aumentar la fagocitosis, entre estos cabe resaltar el interferón-Gamma. Como
consecuencia de estas citoquinas, aumenta los macrófagos y su actividad lo cual
genera la fagocitosis del antígeno y una memoria (por medio de la actividad
CPA)
Los Mos tienen la capacidad de quimiotaxis, es decir
que pueden viajar hasta ciertos lugares específicos, por medio de unos factores
quimiotácticos (que son en otras palabras, citoquinas que activan la
quimiotaxis). Entre los factores quimiotácticos están la IL-1, trombina, FC, FC
de plaquetas, colágeno, elastina, fibronectina, calicernina, activador del
plasminógeno, Ig, Leucotrienos (dilatan los capilares para que pasen los mos).
Para que el mos no se confunda si es un agente extraño
o propio, usa el complejo mayor de histocompatibilidad - II (CMH), que se
expresa en su superficie, y procesa el antígeno para luego presentar a los
linfocitos Th (CD4), los cuales al activarse producen linfoquitinas que activas
a los linfocitos B, que se convierten en una célula plasmático que cuando producen
anticuerpos, estos se adhieren a los antígenos bacterianos y células invadidas
por virus, los cuales hacen que vayan con mayor certeza los mos; y los LB
produce memoria.
En caso que no se presente CMH, se generaría
tolerancia frente el antígeno.
Monocitos
Se originan de la médula ósea, y son el 5% en la
sangre, duran hasta 3d en la sangre y luego migran a los tejidos para ser
macrófagos (mayor capacidad de fagocitar, realiza mayor síntesis de proteínas,
mayor producción de lisosomas, mayor aparato de Golgi, mayor cantidad de
microtubulos y micofilamentos (da la capacidad de pesudopodos, es decir el
movimiento de este) ).
Neutrófilos
La primera defensa contra las bacterias, y son otros
grandes potencias de realizar fagocitosis. Están en gran cantidad en la sangre,
forma > del 70%. Son PMN, y poseen unos gránulos citoplasmáticos denominados
lisosomas, que contienen en específico
lisosima y lactoferrina.. Duran 48h en la circulación, luego pasan a tejidos,
donde su tiempo es de 1-2d, debido a la acción de los factores quimiotácticos.
Mueren al realizar la fagocitosis, generando pus.
RECORDAR: Cuando hay un aumento de neutrófilos, es una infección
por bacterias. Cuando hay aumento de linfocitos, es viral. Las proteínas de
complemento, están circulando en la sangre, y estos se unen a los antígenos, se
activan las PC, y eventualmente es marcado el Ag para que sea destruido, muy
similar a la actividad de los Acs.
FASES DE LA FAGOCITOSIS
Quimiotaxis
Es una fase de reclutamiento y movimiento de los mos,
para que lleguen a la zona que es afectada. Esto es dado por los factores
quimiotácticos, entre los cuales la leucotrienos, produce la dilatación del
endotelio, generando que el Mos logre pasar a través de este. Esta unión entre
el endotelio y el Mos, es dado a los receptores ICAM y VCAM del Mos y la
selectina E y P del endotelio.
Adhesión
Es la fase de unión entre el receptor del Mos con el
PAMs, con el fin de reclutar el antígeno.
Opsonización
Es la fase de rodeo-cubrir, se genera por medio de
unos factores opsoninas(IgG, Pc), los cuales rodean al antígeno, y mejoran el
proceso de endocitosis, dado a que ayudan a atrapar el antígeno y evitar que
este se escape.
No siempre se genera esta fase.
Endocitosis
Es la fase en la que se invagina, por medio de la un
fagosoma (una vacuola hecha de su membrana celular) el antígeno. Es una forma
de nutrición en animales unicelulares.
Digestión
Cuando ya se generó el fagosoma, este se une con los
lisosomas, los cuales poseen unas enzímas tóxicas, y genera un fagolisosoma,
donde se genera el estallido respiratorio de las bacterias. Este es generado
por medio de una reacción química, que genera peróxido de hidrogeno, que lo que
hacen en las bacterias es destruir su membrana celular. Hay algunas bacterias
que poseen la enzíma catalasa y genera una degradación del Peróxido, con el fin
de sobrevivir. En el caso de los neutrófilos, ellos poseen una enzíma,
denominada mieloperoxidasa (unión del H2O2 con Cl-), que genera el peróxido de
hidrogeno en hipoaluros, que es una sustancia química más fuerte contra las
bacterias. Aparte el neutrófilo posee lactoferrina y lisosima, para ir en
contra de las bacterias específicamente Gram+.
El macrófago convierte el peróxido de hidrogeno, por
medio de la enzíma superoxido mutasa.
Inicialmente antes del fagolisosoma se genera la
activación den enzímas, luego sí se da el estallido respiratorio del antígeno.
En el caso de los neutrófilos, después de realizar la
fagocitosis, estos mueren y generan pus. En los mos prosigue a viajar a los
ganglios linfáticos (el paso de inmunidad innata a inmunidad adquirida), con el
fin de proceder a su actividad como CPA, por el epitope que tomó del Ag. Va a
los LTc (CD8) para que los destruyan a células infectadas, y LTh2 para que
activen a los LB y generen memoria y Acs.
Exocitosis
Fase donde se expulsa
los desechos.
Hay una enfermedad
que altera la actividad de los fagocitos, es la enfermedad granulomatosa
crónica, está enfermedad es por una inflamación crónica (dura tiempo) y por lo
tanto hay una insuficiencia de macrófagos, y causa infecciones
bacterianas. Esto es dado a que los
escasos fagocitos, no pueden realizar estallido respiratorio.
