FACTORES DE TRANSMISIÓN DE LAS ENFERMEDADES INFECCIONAS

FACTORES DE TRANSMISIÓN DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Una enfermedad infecciosa, se puede transmitir por tres factores:

-> FUENTE INFECCIOSA: Es transmitido por el origen de la enfermedad. Una fuente infecciosa puede ser:

- Enfermo: Contacto con alguien que haya tenido o tenga la enfermedad.

- Portador o sintomático: Un individuo de la misma especie que posee la enfermedad, pero no presenta síntomas, y aun así puede transmitirlo.

- Reservorio: Una especie diferente al susceptible, posee la enfermedad y la transmite, Como en el caso de AH1N1

-> VEHÍCULO INFECCIOSO: Objeto inanimado, el cual puede "transportar" la enfermedad, tales como: polvo, jeringas, etc. Pueden ser:

-Mecánicos: es decir que transportan el microorganismo, pero no lo multiplica; como: el viento, objetos metálicos, etc.

- Biológicos: Que tiene agentes que conllevan al microorganismo a multiplicarse; como el caso de alimentos.

-> VECTOR INFECCIOSO: Un invertebrado (antrópodo: Insectos) es capaz de transmitir el agente infeccioso a un individuo susceptible. Pueden ser:

- Mecánicos: Es decir que solo transporta el agente. Ejemplo: Un tabano, transporta el virus AIE.

- Biológico: El agente infeccioso se multiplica en el microorganismo que transporta. Ejemplo: Las pulgas o piójos..

      - Biológico transovárica: El agente pasa a nuevas generaciones. Ejemplo: hemoparásitos,                                                            garrapatas.

ENFERMEDAD INFECCIOSA

ENFERMEDAD INFECCIOSA

Una enfermedad infecciosa, es la entrada de un microorganismo a un organismo superior en relación de parasitismo (actúan con el fin de dañar y afectar negativamente), y multiplicarse en el mismo organismo.

Un microorganismo posee varios tiempos o pasos para llevar a la enfermedad:

1. Incubación: Es el tiempo de entrada del microorganismo, hasta presentar los  primeros síntomas inespecíficos como: Dolor de cabeza, fiebre, etc.
   
   El tiempo de incubación depende de varios factores, como:
   - Las bacterias tienen una incubación más rápida que el virus.
   - Depende del huésped, en tal caso de que esté inmunosuprimido se demora más el M.O en incubar, por el contrario si el huésped posee altas defensas, no dejara que entre el M.O, o se demorará más la incubación.
   - Depende de la cantidad de población del M.O que entren en el huésped.
   
2. Invasión: Cuando ya infectada una parte (entró y se multiplico en una zona), y ahora busca el órgano específico a dañar (órgano blanco).
   
3. Prodrómico: Se presentan síntomas inespecíficos.
   
4. Desarrollo: Síntomas específicos.
   
5. Crisis:  Desenlace de la enfermedad.
    
6. Convalecencia: Recuperación del órgano infectado. En el caso en el que no sé presente una recuperación se pasa a una recaída.
   
7. Curación: Puede ser una curación total  con secuelas.

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)

CMH

Es un complejo de genes que codifican proteínas de superficie celular y su función es distinguir entre lo propio y lo extraño, es muy importante este complejo, dado a que es el que inicia la respuesta inmune adquirida en todos los seres vertebrados.

Existen tres (3) tipos de CMH, los dos primeros son polimórficos, es decir que poseen una gran variedad de tipos de CMH específicos I y II. Es por eso que en el caso de los injertos, algunos llegan a ser rechazados por el organismo. Dado a este rechazo se debe realizar un estudio de histocompatibilidad antes de hacer el injerto, y debe ser de mínimo 92% para ser aceptado el CMH del injerto.

Los CMH-I y -II, son proteínas que codifican genes, con el fin de presentar antígenos.

Clase CMH-I

Se dividen en: 

-> IA : HLA-A , -B, -C, -S

-> IB: HLA-E, -F, -G

Su función es presentar el antígeno endógeno a los LTct o CD8.

Clase CMH-II

Se divide en: HLA-DR, -DP, -DQ.

Su función es presentar el Antígeno exógeno a los LTh o CD4

Clase CMH-III

Proteínas que codifican proteínas de complemento

C2, C4, 4B, Factores quimiotácticos, INF-α, INF-β

No presentan antígenos, no son de la membrana celular.

El CMH, se ha estudiado más en aves, y por lo tanto presenta mayor polimorfismo.

Entre más haya polimorfismo, el animal tiene menos susceptibilidad a una enfermedad.

POR QUÉ ES IMPORTANTE EL CMH

-> El CMH, está relacionado para la realización de trasplantes.

-> Se asocia con la susceptibilidad y/o resistencia frente a una enfermedad.

-> Es importante en pruebas de paternidad.

PRESENTADORES DE ANTÍGENO - CMH

PRESENTADORES DE ANTÍGENO- COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPLATIBILIDAD (CMH)

La presentación de un antígeno es dada por tres tipos de células: Células dendríticas (las células profesionales de CPA), los macrófagos y los LB, esto es dado por la región activa del antígeno, denominada epítope. Tanto PMN, como mos, solo pueden presentar un Ag a la vez.

Procesamiento de un Ag exógeno

Es mediado por la fagocitosis del Ag, y para ser presentado se da por CMH-II dado a que es exógeno, es decir es extracelular. Los APC se los llevan a los LTh (CD4) recordando que para estimular estos (LTh) necesita del complejo Ag-CMH-II

Procesamiento de un Ag endógeno

No es mediado por fagocitosis, dado a que es un Ag con la capacidad de entrar hasta una célula (intracelular) como en el caso de un virus, un viroide, etc.

Es dado células no fagociticas, como los eritrocitos y trombocitos, por CMH-I, que lo presentan a los LTc (CD8) con el fin de destruir el Ag.

LA FAGOCITOSIS

FAGOCITOSIS

La fagocitosis es una forma de respuesta, que se genera por la respuesta innata de cada uno de los individuos. La palabra fagocitosis proviene del griego. La fagocitosis es un tipo de endocitosis, donde la célula encargada de hacer está actividad, rodea con su membrana a una sustancia extraña y la introduce, con el fin de eliminarla.

La fagocitosis individuos unicelular lo usa como medio de nutrición, y para los pluricelulares, lo como medio de transporte y defensa, ya sea contra un agente patógeno o como eliminación de senescencia (tejidos muertos).

Por lo tanto la fagocitosis, no simplemente nos ayuda a mantenernos sanos, sino que nos permite estar en tiempos de rejuvenecimiento tisular.

Aunque suene redundante, los encargados de realizar la función de fagocitosis, son lo fagocitos: Como son los macrófagos, neutrófilos, monocitos, c. dendríticas.

Los macrófagos son los fagocitos profesionales (así como las c. dendríticas son las profesionales en CPA).

Los macrófagos posee diferentes nombres según la ubicación del tejido: Langerhans en la piel, microglia en el s. nervioso, histiocitos en el s. conectivo, macrófagos alveolares en los pulmones, hepatocitos en el riñon, c. de kruffer en el hígado, osteoclastos en el s. óseo, etc.

Los monocitos duran de 1-5d en la sangre para luego pasar a tejidos y denominarse macrófagos. Los macrófagos realizan fagocitosis lentas, pero son de bastante longevidad, comparados con los neutrófilos, que mueren al fagocitar, pero fagocitan rápido. Los neutrófilos duran de 1-2d.

Macrófagos (Mos)

Son células de gran tamaño, provenientes de los monocitos (en sangre), y trabajan como centinelas, es decir que están pendientes de la entrada de un exógeno o de algún evento en el que actúan, con el fin de desempeñar su trabajo lo más pronto posible. Es dado a esto que son los primeros en trabajar como células de defensas, y aparte de esto, también trabajan como célula presentadora de antígeno. 

En la superficie de la membrana, posee una gran variedad de receptores para reconocer diferentes PAMs, como el caso del receptro CD14, que reconoce al LPS de las bacterias. Y otros PAMS como manosa ( un azúcar bacteriano), también posee receptores para Ig, con el fin de que lo ayuden en el proceso de fagocitosis, para lípidos, proteínas, fosfolípidos, polisacáridos, etc.

Cuando entra un antígeno, este estimula a los macrófagos, pero cuando es una cantidad mayor de Ag, necesita de más Mos (macrófagos) para realizar fagocitosis de estos, por lo tanto  los LTh1 envían citoquinas que permite aumentar la fagocitosis, entre estos cabe resaltar el interferón-Gamma. Como consecuencia de estas citoquinas, aumenta los macrófagos y su actividad lo cual genera la fagocitosis del antígeno y una memoria (por medio de la actividad CPA)

Los Mos tienen la capacidad de quimiotaxis, es decir que pueden viajar hasta ciertos lugares específicos, por medio de unos factores quimiotácticos (que son en otras palabras, citoquinas que activan la quimiotaxis). Entre los factores quimiotácticos están la IL-1, trombina, FC, FC de plaquetas, colágeno, elastina, fibronectina, calicernina, activador del plasminógeno, Ig, Leucotrienos (dilatan los capilares para que pasen los mos).

Para que el mos no se confunda si es un agente extraño o propio, usa el complejo mayor de histocompatibilidad - II (CMH), que se expresa en su superficie, y procesa el antígeno para luego presentar a los linfocitos Th (CD4), los cuales al activarse producen linfoquitinas que activas a los linfocitos B, que se convierten en una célula plasmático que cuando producen anticuerpos, estos se adhieren a los antígenos bacterianos y células invadidas por virus, los cuales hacen que vayan con mayor certeza los mos; y los LB produce memoria.

En caso que no se presente CMH, se generaría tolerancia frente el antígeno.

Monocitos

Se originan de la médula ósea, y son el 5% en la sangre, duran hasta 3d en la sangre y luego migran a los tejidos para ser macrófagos (mayor capacidad de fagocitar, realiza mayor síntesis de proteínas, mayor producción de lisosomas, mayor aparato de Golgi, mayor cantidad de microtubulos y micofilamentos (da la capacidad de pesudopodos, es decir el movimiento de este) ). 

Neutrófilos

La primera defensa contra las bacterias, y son otros grandes potencias de realizar fagocitosis. Están en gran cantidad en la sangre, forma > del 70%. Son PMN, y poseen unos gránulos citoplasmáticos denominados lisosomas,  que contienen en específico lisosima y lactoferrina.. Duran 48h en la circulación, luego pasan a tejidos, donde su tiempo es de 1-2d, debido a la acción de los factores quimiotácticos. Mueren al realizar la fagocitosis, generando pus. 

RECORDAR: Cuando hay un aumento de neutrófilos, es una infección por bacterias. Cuando hay aumento de linfocitos, es viral. Las proteínas de complemento, están circulando en la sangre, y estos se unen a los antígenos, se activan las PC, y eventualmente es marcado el Ag para que sea destruido, muy similar a la actividad de los Acs.

FASES DE LA FAGOCITOSIS

Quimiotaxis

Es una fase de reclutamiento y movimiento de los mos, para que lleguen a la zona que es afectada. Esto es dado por los factores quimiotácticos, entre los cuales la leucotrienos, produce la dilatación del endotelio, generando que el Mos logre pasar a través de este. Esta unión entre el endotelio y el Mos, es dado a los receptores ICAM y VCAM del Mos y la selectina E y P del endotelio.

Adhesión

Es la fase de unión entre el receptor del Mos con el PAMs, con el fin de reclutar el antígeno.

Opsonización

Es la fase de rodeo-cubrir, se genera por medio de unos factores opsoninas(IgG, Pc), los cuales rodean al antígeno, y mejoran el proceso de endocitosis, dado a que ayudan a atrapar el antígeno y evitar que este se escape.

No siempre se genera esta fase.

Endocitosis

Es la fase en la que se invagina, por medio de la un fagosoma (una vacuola hecha de su membrana celular) el antígeno. Es una forma de nutrición en animales unicelulares.

Digestión

Cuando ya se generó el fagosoma, este se une con los lisosomas, los cuales poseen unas enzímas tóxicas, y genera un fagolisosoma, donde se genera el estallido respiratorio de las bacterias. Este es generado por medio de una reacción química, que genera peróxido de hidrogeno, que lo que hacen en las bacterias es destruir su membrana celular. Hay algunas bacterias que poseen la enzíma catalasa y genera una degradación del Peróxido, con el fin de sobrevivir. En el caso de los neutrófilos, ellos poseen una enzíma, denominada mieloperoxidasa (unión del H2O2 con Cl-), que genera el peróxido de hidrogeno en hipoaluros, que es una sustancia química más fuerte contra las bacterias. Aparte el neutrófilo posee lactoferrina y lisosima, para ir en contra de las bacterias específicamente Gram+.

El macrófago convierte el peróxido de hidrogeno, por medio de la enzíma superoxido mutasa.

Inicialmente antes del fagolisosoma se genera la activación den enzímas, luego sí se da el estallido respiratorio del antígeno.

En el caso de los neutrófilos, después de realizar la fagocitosis, estos mueren y generan pus. En los mos prosigue a viajar a los ganglios linfáticos (el paso de inmunidad innata a inmunidad adquirida), con el fin de proceder a su actividad como CPA, por el epitope que tomó del Ag. Va a los LTc (CD8) para que los destruyan a células infectadas, y LTh2 para que activen a los LB y generen memoria y Acs.

Exocitosis

Fase donde se expulsa los desechos.

Hay una enfermedad que altera la actividad de los fagocitos, es la enfermedad granulomatosa crónica, está enfermedad es por una inflamación crónica (dura tiempo) y por lo tanto hay una insuficiencia de macrófagos, y causa infecciones bacterianas.  Esto es dado a que los escasos fagocitos, no pueden realizar estallido respiratorio.

LOS ANTÍGENOS

LOS ANTÍGENOS

Los antígenos son moléculas que pueden ser endógenas (internas) o pueden ser exógenas (del medio exterior), las cuales son reconocidas como extrañas para el organismo. Al ser reconocidas extrañas estos inician la activación de anticuerpos (proteínas de la sangre gamma globulina), de los linfocitos B o los anticuerpos de los linfocitos T CD4 o helper, esto depende quién los reconoció, pueden ser reconocidos por los BCR o por TRC.  

Las características de un antígeno:

Ø  Inmunogenícidad: Es la capacidad que tiene una antígeno para generar una respuesta específica (ya sea de anticuerpos o de LTCD8).

Ø  Alergenicidad: Es la capacidad que tiene un antígeno para generar una alergia en el organismo hospedero. Como es en el caso de los ácaros, polvo, algún alimento, entre otros.

Ø  Tolerogenicidad: La capacidad que tiene un antígeno para generar una tolerancia entre la molécula y el organismo hospedero. Como es visto en el caso del feto-madre, la madre no reconoce como extraño al feto. La flora residente, es uno de los ejemplos más comunes.

Ø  Antigenicidad: Es la capacidad que tiene un antígeno para realizar una unión con un anticuerpo o un linfocito T.  De manera que genera una respuesta al realizar esta unión.

Hay algunas moléculas que se unen, pero no dan una respuesta inmunológica, dado a que son moléculas muy pequeñas (haptenos)

Clasificación de antígenos:

-          Xenoantígeno: Son antígenos de diferentes especies (heterólogo)

-          Aloantígenos: Son antígenos de la misma sangre, pero de diferentes especies.

-          Singénico: Individuos genéticamente iguales.

-          Autoantígeno: Del mismo individuo que generan auntoinmunidad.

La inmunogenícidad, para que un antígeno se defina su inmunogenícidad, ésta se da dependiendo de diferentes factores:

Ø  La ruta y la dosis (cantidad): es decir que puede ser un antígeno que llegue al organismo hospedero por medio de rutas o vías ya sean intravenosa, intramuscular, subcutánea. Depende igualmente de la dosis que se aplica, es decir la cantidad suministrada, teniendo en cuenta que una dosis aumentada del antígeno genera un antígeno patológico (hay incremento de este en la sangre por lo tanto genera una anaxifalia, dado a que igualmente se aumentan las células que lleguen a neutralizar ese antígeno provocando una respuesta muy fuerte del sistema inmunológico), Y por el contrario, una dosis baja del antígeno no generaría una memoria inmune.

Ø  Características del hospedero: depende de su genotipo, de la edad del hospedero, de la nutrición que lleve en dietas el organismo, y otros factores. En un adulto se da una mejor respuesta que en un infante, dado a que el sistema inmune del adulto está desarrollado.

Ø  Degradabilidad: Entre un antígeno sea más degradable, proporcionará una mejor respuesta del sistema inmune, dado a que se procesa más rápido que otros.

Ø  Estabilidad química: Teniendo en cuenta sus enlaces y moléculas, un antígeno proporciona una mejor respuesta inmune, cuando es más estable químicamente, dado a que genera memoria en el momento de ser procesado.

Ø  Carácter extraño: Entre más extraño sea un antígeno, es decir entre más exógeno sea, mejor va a ser su respuesta inmune. En caso de injertos, restos responderán al sistema inmune dependiendo a lo extraño que sean sus moléculas de superficies (proteínas en la membrana celular), en relación a las moléculas de superficie propias del organismo (CMH).

Ø  Accesibilidad: Esto indica la capacidad del antígeno de exponerse y de moverse en el hospedero, es decir que los microorganismos más expuestos (mayor accesibilidad) generan una mejor respuesta inmunológica. Como las bacterias que tienen flagelos, los cuales permiten el desplazamiento de este en el hospedero.

Ø  Tamaño: si el tamaño del antígeno es bastante se demorará en dar respuesta, y si es menor de 1kda, no generará respuesta (hapteno)

Ø  Complejidad: De pende de la conformación del antígeno. Entre más complejo químicamente sea, mayor respuesta va a generar. La heterocidad química de una molécula (es decir que esté formado por diferentes partículas) genera una mejor respuesta. Como es el caso de: Las proteínas, polisacáridos y lípidos parte de otras moléculas.

Aquellas moléculas que están conformadas por sustancias repetidas, son malas como antígenos, en el caso de: glucosa, glucógeno, almidón, etc… están compuestos por repeticiones.

Ejemplo: El caso del peptidoglicano (mureína (PAMS)) da una respuesta innata.

Ø  Adyuvantes: Son moléculas que poseen todos los antígenos, con el fin de generar respuesta inmunológica. De manera que la alta concentración de esa molécula hace que se produzca una mejor o intensifica la respuesta inmune frente al antígeno. Entre algunas de las moléculas adyuvantes se encuentran las oleosos (freund), Sales marinas, polímeros sintéticos (generan respuestas secundarias por eso usan polímeros naturales), y polímeros naturales (como hongos, parásitos, bacterias).

La concentración de adyuvantes permite:

-          Aumentar la concentración de antígneno.

-          Aumentar la movilidad de los antígenos a los órganos linfoides,

-          Estimula la formación de granulosomas, es decir a la formación de granulomas, para realizar la respuesta inmune.

-          Estimula la proliferación de linfocitos, para que se repliquen.

¿Qué moléculas son buenos antígenos?

R// Las proteínas no propias (como la flagelína, capsómeros, pilis), dado a que son moléculas complejas, estables químicamente, de gran tamaño. Células tumorales.

Moléculas malas: Los ácido nucleicos, dado a que estas no se unen a las proteínas complejo mayor de histocompatibilidad (son las que hacen el reconocimiento de lo propio y lo extraño).

Moléculas buenas antígenas de microorganismos: Toxinas, falgelos, capside virales, membranas celulares, esporas de los hongos, veneno de serpiente. 

Moléculas no tan buenas antígenas: hormonas, proteínas séricas, propias (inmunoglobulinas) proteínas de la superficie celular.

Moléculas malas antígenas: glucógeno, almidón, y lípidos (son malos por ser simples, rápido de metabolizar, y por lo tanto no lo pueden reconocer), los lípidos se vuelven buenos antígenos cuando se unen a otras moléculas, como un polisacárido, para formar un lipopolisacarido, una molécula formadora de las paredes bacterianas.

No son antigénicas: Los clavos y las agujas de acero, dado a que no se degradan. Las válvulas cardiacas de plástico. Estos no son antigénicos, dado a que son inertes.  Los polímeros grandes, tampoco son antigénicos.

EPÍTOPES O EPÍTOPOS

Epitopes

Son determinantes activos de un antígeno. Es una región específica de las moléculas antigénicas, que no se digieren, para poder así presentarlas a las células encargadas de generar memoria inmunitaria.

El antígeno lo reconoce un anticuerpo específico de un BCR o TCR (receptores específicos de los linfocitos).
Esta región inmunológica activa de los antígenos que buscan un lugar activo para generar respuesta.

Epítopes para LB: Reconocen antígenos solubles libres por la unión de BCR.  (Cuando se refiere a un antígeno soluble, se refiere a aquellos extracelular, que se encuentran en la sangre) para que genere anticuerpos directamente. Ejemplo: proteínas, polisacáridos.

Epítopes para LT: Son epítopes internos de la estructura del antígeno más difícil de procesar, como el caso de las proteínas.

Cuando un antígeno posee muchos epítopes, se llama antígeno multivalente.

Haptenos:

Son moléculas pequeñas, que por sí solas no producen una respuesta inmune. Viajan en la sangre por medio de las proteínas transportadoras (albúmina). Un ejemplo de haptenos son las hormonas, fármacos (en el caso de la penicilina que se une a la albúmina para hacer un complejo de acción de la respuesta inmune).

Reacción cruzada

Reacción cruzada

Esta se genera cuando dos antígenos poseen epítopes similares, por lo tanto el sistema inmune se equivoca y genera el anticuerpo incorrecto.

Tipos de antígenos

Por su origen:

è Exógenos

è Endógenos

Por su procesamiento:

è Timo-independientes: Antígenos que estimulan a los linfocitos B. sin la necesidad de estimular un linfocito T, con el fin de ser reconocidos. De manera que al estimular los linfocitos B, generan directamente los anticuerpos.

è Timo-dependientes: Antígenos que estimulan a los linfocitos Th2 (helpers) o CD4, para que estos generen citoquinas que activen los linfocitos B, de forma que producen los anticuerpos.

 

Respuesta según el tipo de antígeno (procesamiento) 

Mitógenos: Agentes que inducen la proliferación de linfocitos T y B, como los lipopolisacaridos.

Superantígenos: Activan 30% de linfocitos, de manera que proliferan exageradamente linfocitos y citoquinas, produciendo una respuesta inmune exagerada. Como es el caso de las toxinas microbianas, la respuesta inmune exagerada produce un shock séptico. 

TRIADA EPIDEMIOLÓGICA

Lo básico en el estado de un individuo, se representa en la triada epidemiológica (causa de la enfermedad):

 

El equilibrio de esos tres elementos, se representa en la salud del individuo, donde el hospedero es el organismo o individuo, el agente es el microorganismo y el medio ambiente hace referencia al entorno en donde se establece el ser.
Por el contrario si no hay equilibrio, se produce la enfermedad: 

>A (agente): Desequilibra, cuando actúa en el momento de que aumenta su población.

>MA (medio ambiente): Desequilibra, dado a que influyen los estados de climas, por lo tanto hace que las poblaciones de agentes aumenten, y de esta forma se aumentan la transmisión de enfermedades. También desequilibra, cuando el hombre emplea un mal manejo en el ganado, es decir que no hace uso de la bioseguridad.

>H (hospedero): Desequilibra cuando presenta bajas defensas, normalmente en los individuos suelen tener defensas bajas por acción del estrés.

RESPUESTA INMUNE

La inmunología es la ciencia que estudia los eventos que entran a un organismo, hasta que el microorganismo sea expulsado. La inmunología explica como se produce una respuesta al encontrar o detectar un agente extraño en el organismo.

RESPUESTA INMUNE

Esta se da por medio de una secuencia, con el fin de llegar a producir la neutralización y memoria de un Ag.

1. RECONOCIMIENTO, El sistema inmune identifica un agente extraño en el individuo, y de esta manera activa todos sus mecanismos.
   
2. COMUNICACIÓN INTRACELULAR, esta se media por sustancias químicas como las citoquínas, para así lograr activar el sistema inmune.
   
3. CREACIÓN DE SUSTANCIAS, Estas se forman por aquellas células encargadas de la destrucción del agente extraño.
   
4. NEUTRALIZACIÓN del agente extraño, de manera que se destruye por medio de fagocitosis y/u otros mecanismos de defensa.
   
5. MEMORIA, Al neutralizar el agente extraño, se producen las moléculas de memoria, de esta manera van circulando los Acs (proteínas de memoria)
   
6. AUTORREGULACIÓN, se desactiva el sistema inmune, dado a que si se sigue produciendo sustancias que lo mantuvieran activos se produciría anaxifalia (respuesta constante del SI). 

RECORDAR: Los componentes del sistema inmune son:

• Antígeno (Ag): Molécula extraña que hace que se produzca un Ac contra él.
• Anticuerpo (Ac): Proteína de gamma globulina (inmunoglobulina), producida por un Linfocito B en respuesta a un Ag.

MICROBIOLOGÍA: Historia.

El inicio de la historia de la microbiología empezó con la búsqueda de ¿cómo se producía  una enfermedad infecciosa?. A partir de querer encontrar la respuesta a esta pregunta se generaron teorías y grandes aportes a la ciencia.

TEORÍA TEURGICA: Hace 1000 a.c, la enfermedad se establecía como un castigo divino por los dioses para los griegos y egipcios.

TEORÍA MIASMÁTICA: El pionero de esta teoría fue Hipócrates (uno de los padres de la medicina), quién realizó la primer necropsia para poder saber qué era lo que le sucedía a las personas que morían de una enfermedad, Él estableció que las enfermedades se daban por miasma (contagio) es decir que la gente se enfermaba porque "el viento llevaba la enfermedad".
En el año 200 d.c, Galeno (2do padre de la medicina) estudió el concepto de Hipócrates.

TEORÍA CONTAGIUM VIVIUM: Durante la historia de la ciencia, hubo un largo tiempo en donde no se trabajó el concepto de la ciencia (oscurantismo), dado a que se establecía que lo que proporcionaba la ciencia era parte de "la brujería".

Luego vino el renacimiento donde se empieza de nuevo a buscar respuestas a la vida. En el siglo XV, Fracastorius, estudió la hipótesis que planteaba Hipócrates, y se dio cuenta que el contagió no se daba por miasma, sino por algo vivo.

TEORÍA MICROBIANA

-> En el siglo XVI, sale el invento del primer microscopio.-> En el siglo XIX, se comienza a ver la ciencia, como algo serio, y verdaderamente se considera a partir de ese punto, la evolución de esta.

-> Pasteur y Koch (Francia) Encuentra microorganismos y se dan cuenta que las enfermedades infecciosas son por bacterias.

-> En el siglo XX se conocen los virus.

-> En 1929, se crea el microscopio electrónico, en Alemania, donde se estudiaban los virus.

-> En 1967, se descubrió el ADN inactivo (viroides).

-> En 1981, se descubrió enfermedades en mamíferos, por la acción de una proteína (Priones: anormalidad de una proteína).

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

Tomado de las filminas hechas por la docente Hernández, P. Magister en Genética Molecular y Biotecnología Microbiana

INMUNOLOGÍA: El sistema inmune

EL SISTEMA INMUNE

Está conformado por una serie de órganos, células y  moléculas, con el fin de neutralizar un antígeno  (que es una partícula exógena) la cual hace que se produzcan anticuerpos (son proteínas de gama globulina, inmunoglobulinas), de manera que se encuentran en amplia distribución en el individuo, lo que le permite dar una respuesta coordinada.

ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE

Los órganos que constituyen el sistema inmune, son los órganos linfoides, los cuales se encargan de realizar la síntesis de linfocitos y su almacenamiento (donde se madura con el fin de tener linfocitos dispuestos a trabajar de forma directa, es decir que estén preparados para la acción contra el ag). De esta manera se puede establecer dos tipos de órganos linfoides, los primarios y los secundarios.

ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS

Están encargados de la síntesis de linfocitos (T o B) donde derivan su nombre según el lugar donde fueron descubierto y/o sintetizados. Entre los órganos primarios encontramos:

-> Timo: Se ubica en la cavidad torácica, Donde se sintetizan y se almacenan los linfocitos T 

-> Piel: Encargado de la fabricación de linfocitos T y B intradérmicos.
-> Médula ósea: Se encuentra en el interior de los huesos largos, allí se produce la linfopoyesis, dado que se producen linfocitos B (excepto en el ave) * En vida fetal, el encargado de eritropoyesis y linfopoyesis, es el hígado fetal.
-> Bolsa de Fabricio: Se encuentra ubicada encima de la cloaca. Allí se producen los linfocitos B.
-> Linfoide intestinal: en conejos, rumiantes y cerdos, se producen los linfocitos B

ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Son los encargados del almacenamiento y maduración de los linfocitos y de esta manera prepararlos para el momento de neutralizar. Entre los órganos secundarios encontramos: Bazo, Ganglio linfáticos, MALT (Tejido linfoide asociado a mucosas U órgano linfoide no encapsulado), la médula ósea (dado a que almacena LB) y el hígado:

->Bazo: Es un nódulo linfoide que se ubica en la parte abdominal, que produce sustancias circulantes (solubles) antigénica. Allí se realiza filtración y eliminación de microorganismos y células viejas. El bazo está constituido por una pulpa roja, donde se almacenan eritrocitos y trombocitos; y una pulpa blanca donde se almacenan los linfocitos y leucocitos.
-> Ganglios linfáticos: Son agrupaciones de linfocitos de forma tisular, los cuales empiezan la respuesta específica.
->MALT: Son grupo de linfocitos no encapsulado, tales como las amígdalas, las placas de peyer, apéndice. Realizan una respuesta a nivel local, ya sea en el tracto respiratorio, gastrointestinal, y genitourinario.

El Sistema inmunológico, no es estático, es decir que este está en constante cambio, esto se produce dado a que un individuo esta en diferentes medios, y por lo tanto su ambiente, su nutrición y otros factores, hacen que el SI cambie constantemente, de manera que se adapte.

La principal función del sistema inmune es neutralizar los agentes extraños que llegan a interferir en alguna función fisiológica de un individuo, para lograr así la supervivencia, por lo tanto el SI trabaja con dos tipos de inmunidad, la inmunidad Innata (es inespecífica y primario y neutraliza sin importar el ag) y la inmunidad adquirida (Es específica y secundario, y se adapa dado a que es de memoria, neutraliza a ag específicos).

INMUNIDAD INNATA

Esta inmunidad es inespecífica, dado a que actúan contra cualquier patógeno, con el fin de llegarlo a erradicarlo. La inmunidad innata es evolutiva, dado a que se genera en cada individuo dependiendo su género, ambiente, entorno, dieta. Etc. La inmunidad innata es la primera defensa contra el antígeno, y maneja dos mecanismos, uno externo y uno interno.

MECANISMO EXTERNO , Son tres tipos de barreras que se encuentran ubicadas en el organismo, con el fin de erradicar el agente extraño, principalmente lo que realizan es evitar la entrada de este patógeno al organismo.

è Barreras físicas: La principal y más grande barrera física es la piel.

è Barreras químicas: la lisozima y lactoferrina producida por los neutrófilos.

è Barreras biológicas: como la flora residente.

º PIEL: BF: el epitelio. BF-Q las segregaciones de las glándulas cebaceas y sudoríparas
º APARATO RESPIRATORIO: BF pilis de la nariz, estornudo, secreción nasal, epitelio celiado en tráquea, tracto del aire. BB Macrófagos alveolares.
º APARATO DIGESTIVO BF Saliva, amigadlas, deglución. BB Flora residente. BB Ph ácido. BF-Q peristagico, vómito y diarrea.
º APARATO GENITOURINARIO: BF-Q La producción de orina.
ºOJO: BF reflejo, parpados, pestañas. BQ lágrimas.
º Oido: BF Pilis y cera.

MECANISMO INTERNO: esta constituidos por factores solubles como las células de complemento y las citoquinas (citosinas) que son importante para la activación de la respuesta inmunológica, de manera que avisan al sistema nervioso para que empiece su respuesta. Y por células que realicen la primera respuesta (innata) las cuales son fagolíticas y se dividen en: PMN (polimorfonucleares), es decir que su núcleo está lobulado, estas células son granuladas, y son: Neutrófilos, Basófilos y Eosinófilos. Y las MN (Mononucleares), como los monocitos (macrófago en tejido) y están las células citolíticas que son las células natural killer.

La inmunidad Innata es de Ag independiente, dado a que reconoce PAMS (patrones asociados a patógenos) es decir que reconocen las estructuras específicas de los agentes extraños, como en el caso de las bacterias Gram+ y Gram-.

Tomada de las filminas hechas por la docente Hernández, P. Magister en Genética molecular y Biotecnología Microbiana.

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Es una inmunidad específica dado a que emplea a que el sistema inmune emplea un sistema de memoria de forma que reconoce el antígeno y por lo tanto ya sabe neutralizarlo, de esta forma la inmunidad adquirida es de segunda respuesta contra un ag específico. La inmunidad adquirida está compuesta por una inmunidad celular (linfocitos T y B) y una inmunidad humoral (la cual puede activar de dos formas pasiva (natural o artificial) o activa (natural o artificial).

La inmunidad adquirida celular, es la que está conformada por linfocitos, (T y B) de manera que reaccionan para neutralizar un Ag específico.
La inmunidad adquirida humoral, es aquella que se da por medio de anticuerpos, los cuales se producen por los linfocitos B, que producen una proteína de gama globulina (inmunoglobulinas), con el fin de realizar la relación Ag-Ig y lograr así su destrucción.

La inmunidad humoral se puede producir de dos formas:

ACTIVA: Es cuando un individuo produce los mismos anticuerpos con el fin de erradicar el Ag. Esta es de forma natural cuando el individuo se enferma. Es artificial en el caso de la vacuna (Ag no virulentos para producir Ac).

PASIVA: Es cuando un individuo le transfieren los ac con el fin de prevenir la enfermedad. Es de forma natural  en el caso del feto y la madre (pasa los Acs por el cordón umbilical). Es artificial cuando se suministra un suero. 

En comparación entre la inmunidad innata y la inmunidad adquirida:

Tomada de las filminas hechas por la docente Hernández, P. Magister en Genética molecular y Biotecnología Microbiana.

CELULAS DEL SISTEMA INMUNE

Todas las células se producen en la médula ósea a partir de una célula madre (Stem), para que estas se lleguen a madurar y de esta forma especializarse, necesitan una serie de factores (como las citoquinas) que ayuden a que estas se conviertan en células para elaborar su trabajo. De una célula madre (stem) pasan a dividirse en dos linajes importantes, de ahí deriva su función y su respuesta, las progenitoras mieloide son de primera respuesta (innata) y las progenitoras linfoide son de segunda respuesta (adquirida).

Tomada de las filminas hechas por la docente Hernández, P. Magister en Genética molecular y Biotecnología Microbiana.

LINAJE MIELOIDE

A partir de esta progenitora se producen las células tales como: los eritrocitos (glóbulos rojos), los trombocitos (plaquetas), las células dendríticas, los monocitos (macrófagos en tejido), los neutrófilos, los eosinófilos y los basófilos (mastocito en tejido).

Los eritrocitos o glóbulos rojos

Eritrocitos en un ESP (extendido de sangre periférica). Foto tomada por Basto.

Son discos bicóncavos, los cuales son anúcleares, son encargados de llevar el oxígeno a todas partes del cuerpo, por medio de una proteína llamada hemoglobina, a aparte de realizar el transporte de oxígeno también le da el color rojo a la sangre por el contenido de Fe.
Para la producción de un glóbulo rojo (eritropoyesis) es necesario que las células del riñón, produzcan una proteína llamada eritropoyetina, la cual se encarga de estimular la síntesis de eritrocitos en la médula ósea. El periodo de vida de un glóbulo rojo, es de 90 a 120 días, y al momento de que llegue a ser una célula vieja, el hígado y el bazo se encargan de reciclarla.
Para conocer la cantidad de eritrocitos que un individuo tenga (en cierta cantidad de ESP) se emplean 3 diferentes parámetros: El recuento de Gr, Hemoglobulina Hb y hematoctito Hcto. De manera que se observan la morfología y se conoce si están en buen estado y en una cantidad adecuada. Conociendo esto se sabe cómo están  realizando su función, o si se presenta una anemia (la cual puede ser causada por eficiencia de hemoglobulina) 

Los eritrocitos pueden presentar daños en su morfología.

Tomada de las filminas hechas por la docente Hernández, P. Magister en Genética molecular y Biotecnología Microbiana.

Trombocitos o plaquetas

Tomada de las filminas hechas por la docente Hernández, P. Magister en Genética molecular y Biotecnología Microbiana.

Son fragmentos de citoplasmas de células llamadas megacariocitos, son pequeños e irregulares. Los trombocitos se producen a partir del estímulo de la proteína trombopoyetina, que se produce en el hígado y el bazo. La función de las plaquetas, consta de realizar la coagulación permitiendo así un equilibrio (homeostasis) para así evitar las hemorragias. Cuando se presenta una anormalidad en esta, estas pueden ser: Trombocitopenia (poca cantidad de trombocitos), trombocitosis (aumento de cantidad de trombocitos) y tromboastenia (bajo funcionalidad de los trombocitos).

CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA DEL LINAJE MIELOIDE

En general todas las células del sistema innato realizan la función de fagocitar, con el fin de eliminar el agente extraño. Las células innatas son granulocitos (es decir que contienen gránulos compuestos de sustancias bactericidas) y se pueden dividir en:

MN: en mononucleares, tenemos los monocitos (macrófagos en tejido), los cuales fagocitan el Ag, y de esta manera producen citoquinas que activan a los LT (los linfocitos T por cito             quinas activan LB que generan Acs). Realizan un trabajo constante pero lento (fagocitosis seguida). PMN: los polimorfonucleares, realizan fagocitosis rápida, pero no tienen una larga longevidad. Entre los PMN están los neutrófilos (fagocitan baterías), los eosinófilos (presentes en parásitos intestinales y alergias) y los basófilos (Son mediadores de la inflamación).

Todas estas células poseen unos gránulos los cuales ayudan a la célula a neutralizar en Ag, y trabajan como bactericidas. Entre esas sustancias hay:

º Peróxido de hidrogeno (antifectante y rompe lípidos, proteínas y ácidos nucleicos)

º Lisozima (destruye peptidoglicano (mureina) en la pared celular de las bacterias) por neutrófilos

º Proteolasas (lisis de proteínas)

º Lipasas (lisis de lípidos con el fin de lisis bacteriana)

º Nucleasas (lisis de membrana nuclear)

º Fosfatasas (lisis de fosfato)

Mononucleares

Monocitos (sangre) o Macrófagos (tejido)

Monocito en un ESP humana (extendido de sangre periférica). Foto tomada por Basto.

Son células grandes de 9-12u, con un núcleo “ariñonado”. En 100 leuococitos un 10% hace parte de los monocitos. Los macrófagos se encuentran en abundancia en el hígado (kupffer) y en el bazo. Sus funciones son: fagocitar ags y células viejas, y son células CPA (células presentadoras de Ags) es decir que al fagocitar un Ag, se las “presentan” a las células dendríticas y linfocitos T, para así llegar a producir una inmunidad específica (por memoria, adquirida).

Los macrófagos, dependiendo de su tejido poseen un nombre específico. Microglia (cerebro), Kupffer (hígado) Histocitos (t. conectivo) Mesangio (riñón), Macrofagos alveolares (S. respiratorio) Macrófago (bazo, t.linfoide, serosa).

Células dendríticas

Neuronas. Foto tomada por Basto.

Son células muy importantes en el sistema inmune, dado a que son ellas las encargadas de iniciar la respuesta inmune, sin ellas no habrían ningún sistema inmunitario. Son células de 10-12u, pseudopodas (su citoplasma se extiende), son MN granulares. Función principal es de CPA y fagocitan. Pueden ser veliciformes o foliculares. Dependiendo de la zona donde estén ubicadas poseen un nombre específico. 

Polimorfonucleares

Neutrófilos

Neutrófilo en un ESP (extendido de sangre periférica). Foto tomada por Basto.

Los gránulos que poseen se denominan lisosomas, poseen un núcleo lobulado, y mide de 8-12u, son los más abundantes, de 100 leucocitos están en un 60-75%. De ese % el 90% están en la médula ósea y el 10% en la sangre. Función es fagocitar bacterias.  Al realizar su función mueren por apoptosis.  Los neutrófilos son muy móviles dado a que se desplazan a través de los capilares para lograr neutralizar, a esa movilidad se le denomina diapédesis.

Sus lisosomas son de dos tipos: Primarios azurófilos (poseen factores bactericidas que destruyen las membranas bacterianas) y secundarios específicos (son activadores)

Poseen mieloperoxidasa, la cual es una sustancia tóxica que produce el estallido respiratorio de las bacterias. Posee catepsina G (citoquina) que activa a TNF alfa
Las bacterias son destruidas por ROS y NOS (radicales) y por enzímas de los neutrófilos.

Eosinofilos

Eosinófilo en un ESP (extendido de sangre periférica). Foto tomada por Basto.

Son de 12u, poseen gránulos naranjas (histológicamente) dado a que son de composición ácida. No poseen lisozima. Posee toxinas neurotóxicas y citotóxicas, como medio de defenza. En un 100 leucocitos estan de 1-5%, cuando hay presencia de alergias estan hasta un 30%. Estas células realizan fagocitosis (digieren) y exositosis (expulsan)

Basófilos (sangre) o mastocito (tejido)

Tomada de las filminas hechas por la docente Hernández, P. Magister en Genética molecular y Biotecnología Microbiana.

La diferencia entre los basófilos y los mastocitos, es que los basófilos poseen un núcleo lobulado y el mastocito no. Poseen granulos en el citoplasma, compuesto por histamina, los cuales producen la activaión de liberación de mediadores inflamatorios, es decir que producen la inflamación. Cuando actúan los basófilos, las prostaglandinas se activan con el fin de realizar homeostasis (equilibrio) en la acción inflamatoria.

LINAJE LINFOIDE, CÉLULAS DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA

Las células que provienen del linaje linfoife, están  encargadas de la memoria del la inmunidad y de la producción de Acs. De esta línea se producen tres tipos de células. 

LINFOCITOS

Linfocito en un ESP (extendido de sangre periférica). Foto tomada por Basto.

Linfocitos B

Se producen en la bolsa de fabricio (en aves), en la médula ósea y en linfoide intestinal (conejo, rumiantes y cerdos). Tiene como función la producción de Acs. Los linfocitos B cuando se activan por citoquinas (de los linfocitos Th) se convierten en células plasmáticas o plasmocito.  Otra función que tiene es de CPA (junto con los monocitos y células dendríticas). Los receptores de los linfocitos B, suelen asociarse a otras moléculas (como las citoquinas para que LB puedan activarse)

Linfocitos T

Son los encargados de la inmunidad específica, dada a que trabajan en la memoria de la inmunidad. Estos linfocitos se producen y se almacenan en el timo. Según la proteína que este en su membrana se pueden establecer dos tipos de linfocitos T.

è CD4+ (LTCD4+ o LTh), son los linfocitos helper (ayudantes) que se encargan de producir citoquinas para activar la función de otras células. Los Th1 producen citoquinas para activar a los macrófagos (que necesitan las citoquinas para poder digerir el Ag) y los Th2 producen citoquinas para activar a los LB (que luego pasan a ser plasmocito para producir Acs).

è CD8+ (LTCD8+ o CTc) son linfocitos citotóxicos, encargados de lisar las células con peptidos en su superficie.

Los linfocitos T tiene dos tipos de receptores, TCR alfa-beta (que estan en respueta adaptativa y en cantidad) y los TCR gamma-delta (que son de respuesta innata y en pocas cantidades)

Células natural killer (NK) o LGL

Son linfocitos grandes granulares, que poseen perforina (perfora la membrana) y granzimas. Son células que trabajan en defenza contra tumores y patógenos intracelulares, como virus y bacterias. Estas células son abundantes en el bazo. Su actividad se media por interferones IFN que son una serie de citoquinas o citocinas. 

MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNE

è Factores solubles: citoquinas (mensajeras), son moléculas proteicas creadas por células para activar mensajes químicos a otras células, es decir que son las encargadas de la comunicación intracelular.

è Complemento: Complementan la función de la inmunidad tanto innata como adquirida.

è Moléculas de adhesión: Moléculas para que los neutrófilos se unan a las bacterias y las neutralice.